【科普】隱藏的疾病——甲基丙二酸血癥

說起遺傳代謝病，我們腦海中的第一個概念就是天生的，生后就會被發(fā)現(xiàn)，而且伴隨終生。但不是每個疾病都會被及時被發(fā)現(xiàn)，也不是每個疾病生后就立馬出現(xiàn)癥狀。遺傳代謝病是很“狡猾”的一種疾病，近期門診遇到這樣一個案例。

寶寶生后因足底血篩查苯丙氨酸指標(biāo)異常來到門診，予復(fù)查血串聯(lián)質(zhì)譜后發(fā)現(xiàn)C3/C2指標(biāo)輕度增高，查血同型半胱氨酸17umol/L，尿有機酸分析示尿中甲基丙二酸增高，基因檢測提示甲基丙二酸血癥相關(guān)基因復(fù)合雜合突變，診斷甲基丙二酸血癥合并型，現(xiàn)寶寶2個多月，生長發(fā)育均正常?？紤]到這個寶寶是二胎，遂建議家長也給老大檢查一下，不幸的是老大也是同樣的情況，生化指標(biāo)明顯異常，目前還沒有出現(xiàn)任何癥狀。可見，遺傳代謝病的隱匿性是普遍存在的。這樣的疾病還有很多，比如希特林蛋白缺乏癥通過早期串聯(lián)質(zhì)譜篩查容易漏診，我們采取了補救措施（二階段分子篩查），所以家長積極參與二階段篩查顯得尤為重要。

甲基丙二酸血癥是一種有機酸代謝異常疾病，可由多個基因突變所致，根據(jù)酶缺陷的類型可以將甲基丙二酸血癥分為甲基丙二酰輔酶A（MCM）缺陷及其輔酶鈷胺素（VitB12）代謝障礙兩大類。部分患者除有甲基丙二酸血癥外，還伴有同型半胱氨酸血癥，這是中國甲基丙二酸血癥患者中的常見類型。

甲基丙二酸血癥雖有多種生化缺陷，但臨床表現(xiàn)類似。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主，尤以腦損傷多見，可有嗜睡、驚厥、運動功能障礙，喂養(yǎng)困難，代謝性酸中毒，高氨血癥，尿或血中有大量甲基丙二酸。早發(fā)病例在新生兒期或生后2個月出現(xiàn)癥狀，表現(xiàn)為生長發(fā)育不良、喂養(yǎng)困難或嗜睡、抽搐等。遲發(fā)病例可在4～14歲出現(xiàn)癥狀，甚至于成年期起病，可有倦怠、譫妄和強直痙攣，或癡呆等，常合并脊髓、肝、腎、眼、血管及皮膚等多系統(tǒng)損害，兒童或青少年時期表現(xiàn)為急性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如認知能力下降、智力落后等。大多數(shù)病例有血液系統(tǒng)異常，如巨紅細胞貧血、血小板減少等。

通過尿有機酸分析、串聯(lián)質(zhì)譜篩查，基因分析診斷分型。顱腦核磁顯示雙側(cè)蒼白球信號異常，表現(xiàn)為腦白質(zhì)脫髓鞘變性、軟化、壞死、腦萎縮、腦積水等。

1. 急性期治療以補液、糾酸、對癥治療為主，限制蛋白攝入。

2. 長期維持治療：（1）飲食治療：限制蛋白攝入，使用不含異亮氨酸、纈氨酸、蘇氨酸和蛋氨酸的特殊配方奶粉。（2）藥物治療：對于維生素B12無效型給予飲食治療，維生素B12有效型需長期注射維生素B12，口服左卡尼汀、甜菜堿、葉酸等。

甲基丙二酸血癥患兒的預(yù)后主要取決于疾病類型、發(fā)病早晚以及治療的依從性。如果孩子明確診斷，那么父母下一胎懷孕時胎兒患病的概率為1/4。母親孕期可以做羊水穿刺，提取羊水進行甲基丙二酸血癥基因檢測，對突變已知家系進行基因產(chǎn)前診斷，來確定胎兒是否患有該遺傳病。

新生兒篩查只需要幾滴足跟血，請家長們不要錯失孩子早期診斷的機會，盡量接受全面的篩查！如果當(dāng)時因為各種原因沒篩查，滿月后盡早帶孩子做代謝檢查！ 如果新生兒期有喂養(yǎng)困難、嘔吐、驚厥、代謝異常、貧血，務(wù)必盡早進行血液、尿液代謝檢查，別錯過能治療的疾?。?/p>