【科普】“臭腳丫氣味”的遺傳代謝病——異戊酸血癥

異戊酸血癥（IVA）是一種有機(jī)酸代謝病，屬常染色體隱性遺傳，是由于體內(nèi)支鏈氨基酸亮氨酸分解代謝中異戊酰輔酶A脫氫酶缺陷，導(dǎo)致體內(nèi)異戊酸、3-羥基異戊酸、異戊酰甘氨酸、異戊酰肉堿蓄積，引發(fā)代謝性酸中毒、嘔吐、昏迷、腦損傷等多臟器損害。因體內(nèi)異戊酸過高，患者可有特殊的“汗腳味”。

異戊酸血癥由醫(yī)學(xué)專家Tanaka于1966年首次報(bào)道，是最早明確診斷的一種有機(jī)酸代謝病，據(jù)統(tǒng)計(jì)在我國(guó)平均發(fā)病率約為1：190000。發(fā)病率很低，但致死率、致殘率很高。

異戊酸血癥臨床表現(xiàn)主要分兩型：急性新生兒型、慢性間歇性。

1.急性新生兒型 ：多在新生兒期內(nèi)發(fā)病，表現(xiàn)喂養(yǎng)困難、嘔吐、嗜睡和驚厥等。酸中毒、高氨血癥、血糖異常、酮癥及低鈣血癥。由于骨髓抑制可有全血細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和血小板減少。不及時(shí)處理可因腦水腫和出血導(dǎo)致昏迷或死亡?；純荷眢w及尿液有特殊的臭腳丫氣味（汗腳味）。

2.慢性間歇型 ： 臨床表現(xiàn)慢性間歇發(fā)作，僅表現(xiàn)為生長(zhǎng)發(fā)育落后。常由上呼吸道感染或高蛋白質(zhì)飲食誘發(fā)發(fā)病，表現(xiàn)為反復(fù)嘔吐、嗜睡、昏迷等。

隨著質(zhì)譜技術(shù)在新生兒篩查領(lǐng)域的應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)了越來越多的無癥狀患者，這種類型僅有生化指標(biāo)異常而無臨床癥狀，不同于典型的IVA。

1.異戊酸血癥的臨床表現(xiàn)與其他有機(jī)酸血癥類似，缺乏特異性，其診斷主要依靠生化及基因分析。而急性發(fā)作期特殊的汗腳味可提示本病。

2.血串聯(lián)質(zhì)譜異戊酰肉堿（C5）增高，尿有機(jī)酸分析中異戊酸、異戊酰甘氨酸、3-羥基異戊酸明顯升高。

3.基因檢測(cè)診斷。

1.急性期：對(duì)癥支持治療，保護(hù)臟器為主，糾正酸中毒、降血氨、限制天然蛋白質(zhì)攝入，促進(jìn)合成代謝。

2.間歇期：限制天然蛋白攝入，同時(shí)補(bǔ)充無亮氨酸的氨基酸粉，注意監(jiān)測(cè)體重、身長(zhǎng)和頭圍等發(fā)育指標(biāo)，口服左卡尼汀和甘氨酸。

早期診斷、及時(shí)治療，本病患兒大多數(shù)可發(fā)育良好，可通過新生兒足底血串聯(lián)質(zhì)譜篩查診斷。若未得到及時(shí)的診斷治療，可造成多臟器損害，智力、運(yùn)動(dòng)落后，致殘率高。對(duì)有本病家族史的夫婦及先證者可進(jìn)行基因分析，并對(duì)其胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷，避免下一胎出現(xiàn)這樣的情況。

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